Media

Steeds meer doden door vaccin – We moeten het Covid-19 vaccinatie beleid heroverwegen

De veiligheid van COVID-19 vaccinatie


We moeten het Covid-19 vaccinatie beleid heroverwegen

per post verstuurd naar de kamervoorzitter Staten Generaal en de heer W. van Haga

Pfizer vaccin: 90 procent effectief! Het betreft een relatieve risicoreductie: in goed Nederlands heet dat: u wordt bedonderd waar u bij staat’. Voerknecht citeert een deel uit het artikel en komt tot de conclusie dat 127.500 mensen moeten worden gevaccineerd om één dode te voorkomen.


Harald Walach 1,2,3,*, Rainer J. Klement 4 en Wouter Aukema 5


For English and Source click HERE


Citaat: Walach, H.; Klement, R.J.; Aukema, W. De veiligheid van COVID-19-vaccinaties


– We moeten het beleid heroverwegen. Vaccins 2021, 9, 693. https://doi.org/10.3390/vaccines9070693 Academic Editor: Ralph J. DiClemente


Ontvangen: 2 juni 2021 Geaccepteerd: 21 juni 2021 Gepubliceerd:24 juni 2021 Toelichting van de uitgever:


MDPI blijft neutraal met betrekking tot jurisdictieclaims in gepubliceerde kaarten en institutionele affiliaties.


Copyright: © 2021 door de auteurs.
Licentiehouder MDPI, Basel, Zwitserland.


Dit artikel is een open access artikel dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution (CC BY) licentie (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
1 Poznan University of the Medical Sciences, Pediatric Hospital, 60-572 Poznan, Polen
2 Department of Psychology, University of
Witten/Herdecke, 58448
Witten, Germany
3 Change Health Science Institute, 10178 Berlin, Germany
4 Department of Radiation Oncology, Leopoldina Hospital, 97422 Schweinfurt, Duitsland; rainer_klement@gmx.de
5 Independent Data and Pattern Scientist, Brinkenbergweg 1, 7351 BD Hoenderloo, Nederland; wouter.aukema@gmail.com

Achtergrond: COVID-19-vaccins hebben versnelde beoordelingen gehad zonder voldoende veiligheidsgegevens. We wilden risico’s en voordelen vergelijken.


Methode: We berekenden het aantal dat nodig is om te vaccineren (NNTV) uit een grote Israëlische veldstudie om één dode te voorkomen.


We hebben toegang gekregen tot de database Bijwerkingen (ADR) van het Europees Geneesmiddelenbureau en van het Nationaal Register (lareb.nl) om het aantal gevallen van melding van ernstige bijwerkingen en het aantal gevallen met fatale bijwerkingen te extraheren.


Resultaat: De NNTV is tussen de 200-700 om één geval van COVID-19 te voorkomen voor het mRNA-vaccin dat Pfizer op de markt heeft gebracht, terwijl de NNTV om één dood te voorkomen tussen 9000 en 50.000 (95% betrouwbaarheidsinterval) ligt, met 16.000 als puntschatting.


Het aantal gevallen met bijwerkingen is gemeld op 700 per 100.000 vaccinaties. Momenteel zien we 16 ernstige bijwerkingen per 100.000 vaccinaties, en het aantal fatale bijwerkingen is 4,11/100.000 vaccinaties.


Voor drie sterfgevallen die door vaccinatie worden voorkomen, moeten we er twee accepteren die door vaccinatie zijn toegebracht.


Conclusies:
Dit gebrek aan duidelijk voordeel zou regeringen ertoe moeten brengen hun vaccinatiebeleid te heroverwegen.


Trefwoorden: SARS-CoV2; COVID-19; vaccinatie; mRNA-vaccin; aantal dat nodig is om te vaccineren; veiligheid; bijwerkingen; bijwerking van het geneesmiddel; fatale bijwerkingen; EMA

1. Inleiding


In de loop van de SARS-CoV2-pandemie werden nieuwe regelgevingskaders ingevoerd die een versnelde herziening van de gegevens en de toelating van nieuwe vaccins zonder veiligheidsgegevens mogelijk maken [1].


Veel van de nieuwe vaccins gebruiken volledig nieuwe technologieën die nog nooit eerder bij mensen zijn gebruikt. De reden voor deze actie was dat de pandemie zo’n alomtegenwoordige en gevaarlijke dreiging was dat het destijds uitzonderlijke maatregelen rechtvaardigde.


Te zijner tijd is de vaccinatiecampagne tegen SARS-CoV2 van start gegaan. Tot op heden (18 juni 2021) zijn in de EU ongeveer 304,5 miljoen vaccinatiedoses toegediend (https://qap.ecdc.europa.eu/public/extensions/COVID-19/vaccine-tracker.html#distribution-tab (geraadpleegd op 18 juni 2021)), meestal het vectorvaccinatieproduct ontwikkeld door de oxfordvaccinatiegroep en op de markt gebracht door AstraZeneca, Vaxzevria [2] (ongeveer 25% dekking in de EU), het RNA-vaccinatieproduct van BioNTec op de markt gebracht door Pfizer, Comirnaty [3,4] (ongeveer 60%) en het door Moderna ontwikkelde mRNA-vaccinatieproduct [5] (ongeveer 10%). Anderen zijn slechts goed voor ongeveer 5% van alle vaccinaties. Aangezien deze vaccins nooit zijn getest op hun veiligheid in prospectieve post-marketing surveillancestudies, vonden we het nuttig om de effectiviteit van de vaccins te bepalen en ze te vergelijken met de kosten in termen van bijwerkingen.


Vaccins 2021, 9, 693. https://doi.org/10.3390/vaccines9070693 https://www.mdpi.com/journal/vaccinesVaccines 2021, 9, 693 2 van 8


2. Methoden
We gebruikten een grote Israëlische veldstudie [6] waarbij ongeveer een miljoen personen betrokken waren en de daarin gerapporteerde gegevens om het aantal te berekenen dat nodig is om te vaccineren (NNTV) om één geval van SARS-CoV2-infectie te voorkomen en om één dood veroorzaakt door COVID-19 te voorkomen. Daarnaast gebruikten we de meest prominente onderzoeksgegevens uit fase 3-onderzoeken van de regelgeving om de NNTV te beoordelen [4,5,7]. De NNTV is het wederkerige van het absolute risicoverschil tussen het risico in de behandelde groep en in de controlegroep, uitgedrukt als decimalen. Om een kunstmatig voorbeeld te geven: Een absoluut risicoverschil tussen een risico van 0,8 in de controlegroep en een risico van 0,3 in de behandelde groep zou resulteren in een absoluut risicoverschil van 0,5; het aantal dat nodig is om te behandelen of de NNTV zou dus 1/0,5 = 2 zijn. Dit is de klinische effectiviteit van het vaccin.


We hebben de adverse drug reaction (ADR) database van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA:
http://www.adrreports.eu/en/search_subst.html#, geraadpleegd op 28 mei 2021; de COVID-19 vaccins zijn toegankelijk onder “C” in de index).


Toen we het aantal gevallen met bijwerkingen dat werd gerapporteerd voor de
drie meest gebruikte vaccins (Comirnaty door BioNTech/Pfizer, het vectorvaccinatieproduct Vaxzevria dat door AstraZeneca op de markt werd gebracht en het mRNA-vaccin door Moderna) per land opzoeken, ontdekten we dat de rapportage van bijwerkingen varieert met een factor 47 (figuur 1). Terwijl het Europese gemiddelde 127 individuele case safety reports (ICSR’s) is, d.w.z. gevallen met bijwerkingenrapporten, per 100.000 vaccinaties, hebben de Nederlandse autoriteiten 701 meldingen per 100.000 vaccinaties geregistreerd, terwijl Polen slechts 15 ISCR’s per 100.000 vaccinaties heeft geregistreerd. Ervan uitgaande dat dit verschil niet te wijten is aan de differentiële nationale gevoeligheid voor bijwerkingen van vaccinatie, maar aan verschillende nationale rapportagenormen, hebben we besloten om de gegevens van het Rijksregister (https://www.lareb.nl/ ernstige en fatale bijwerkingen per 100.000 vaccinaties te meten. We vergelijken deze hoeveelheden met de NNTV om één klinisch geval van en één sterfgeval door COVID-19 te voorkomen.


Figuur 1. Individuele veiligheidscaserapporten in combinatie met COVID 19-vaccins in Europa.Vaccins 2021, 9, 693 3 van 8


3. Resultaten
Cunningham was de eerste die de hoge NNTV aan wees in een niet peer reviewed opmerking:
Ongeveer 256 personen moesten vaccineren met het Pfizer-vaccin om één geval te voorkomen [8]. Een recente grote veldstudie in Israël met meer dan een miljoen deelnemers [6], waar Comirnaty, het mRNA-vaccinatieproduct dat pfizer op de markt bracht, werd toegepast, stelde ons in staat om het cijfer nauwkeuriger te berekenen.


Tabel 1 geeft de gegevens van deze studie weer op basis van overeenkomende paren, waarbij gebruik wordt gemaakt van neigingsscorematching met een groot aantal basisvariabelen, waarbij zowel de gevaccineerde als de niet-gevaccineerde personen aan het begin van een bepaalde periode nog steeds risico liepen [6].


We hebben vooral gebruik gemaakt van de schattingen uit tabel 1, omdat ze waarschijnlijk dichter bij het echte leven liggen en zijn afgeleid van de grootste veldstudie tot nu toe. We rapporteren echter ook de gegevens van de fase 3-proeven die zijn uitgevoerd voor het verkrijgen van goedkeuring van de regelgeving in tabel 2 en gebruiken ze voor een gevoeligheidsanalyse.


Tabel 1. Risicoverschillen en aantal nodig om te vaccineren (NNTV) om één infectie, één geval van symptomatische ziekte en één sterfgeval door COVID-19 te voorkomen. Gegevens van Dagan et al. [6], N = 596.618 in elke groep.


Gedocumenteerde infectie symptomatische ziekte


Overlijden door COVID-19
14–20 dagen na eerste dosis 2,06 (1,70–2,40) 486 (417–589) 1,54 (1,28–1,80)
650 (556–782) 0,03 (0,01–0,07) 33.334 (14.286–100.000)

21–27 dagen na eerste dosis 2,31 (1,96–2,69) 433 (372–511) 1,34 (1,09–1,62)
747 (7618–918) 0,06 (0,02–0,11) 16.667 (9091–50.000)

7 dagen na tweede dosis tot einde follow-up
8,58 (6,22–11,18) 117 (90–161) 4.61 (3.29–6.53) 217 (154–304) NA NA Gegevens ontleend aan tabel 2 in het werk van Dagan et al. NNTV = 1/risicoverschil.

Aantal nodig om te vaccineren (NNTV) berekend op basis van cruciale fase 3 regelgevingsproeven van de SARS-CoV2 mRNA-vaccins van Moderna, BioNTech/Pfizer en Sputnik (het vectorvaccin van Astra-Zeneca is hier niet opgenomen, omdat de studie [9] actief gecontroleerd was en niet placebogecontroleerd).

Aantal nodig om 1/ARR Moderna te vaccineren [5] $ 15.181(14.550 *) 15.170 (14.598 *) 19 (0,13%) 1 269 (1.77%) 1 0.0165 61


Comirnaty (BioNTech/Pfizer) [4] 18.860 18.846 8 (0,042%) 2 162 (0.86%) 2 0,00817 123


Sputnik V [7] § 14,964 4902 13 (0,087%) **,3 47 (1%) **,3 0,0091 110


* Gewijzigde intentie tot behandeling-populatie-basis voor berekening; ** genomen uit de publicatie vanwege iets andere casusnummers; uitkomst was een symptomatische COVID-1


Opgemerkt moet worden dat in de Israëlische veldstudie de cumulatieve incidentie van de infectie, zichtbaar in de controlegroep na zeven dagen, laag was (Kaplan-Meier schat <0,5%;


In het werk van Dagan et al.[6]) en bleef na zes weken onder de 3%. In de andere studies waren de incidentiecijfers na drie tot zes weken in de placebogroepen even laag, tussen 0,85% en 1,8%. De absolute infectierisicoreducties van Dagan et al. [6] vertaalden zich in een NNTV van 486 (95%BI, 417–589) twee tot drie weken na de eerste dosis, of 117 (90–161) na de tweede dosis tot het einde van de follow-up om één gedocumenteerd geval te voorkomen (tabel 1).


Schattingen van NNTV om CoV2-infectie te voorkomen uit de fase 3-onderzoeken van de meest gebruikte vaccinatieproducten [3-5] lagen tussen 61 (Moderna) en 123 (tabel 2) en werden door Cunningham geschat op 256 [8]. Er moet echter ook worden opgemerkt dat de uitkomst


“Gedocumenteerde infectie” in tabel 1 verwijst naar CoV2-infectie zoals gedefinieerd door een positieve PCR-test, d.w.z. zonder rekening te houden met vals-positievevaccins 2021, 9, 693 4 van 8 resultaten [10], zodat de uitkomst “symptomatische ziekte” de effectiviteit van het vaccin beter kan weerspiegelen. Als klinisch symptomatische COVID-19 tot het einde van de follow-up als uitkomst werd gebruikt, werd de NNTV geschat op 217 (95% BI, 154–304).


In de Israëlische veldstudie raakten 4460 personen in de vaccinatiegroep besmet tijdens de studieperiode en stierven negen personen, wat zich vertaalt in een infectiesterftepercentage (IFR) van 0,2% in de vaccinatiegroep. In de controlegroep raakten 6100 geïnfecteerd en stierven er 32, wat resulteerde in een IFR van 0,5%, wat binnen het bereik ligt dat door een beoordeling is gevonden [11].


M.b.v. de gegevens uit tabel 1 berekenden we het absolute risicoverschil op 0,00006 (ARD voor het voorkomen van één overlijden na drie tot vier weken), wat zich vertaalt in een NNTV van 16.667. Het betrouwbaarheidsinterval van 95% overspande het bereik van 9000 tot 50.000. Zo moeten tussen de 9000 en 50.000 mensen worden gevaccineerd, met een puntschatting van ongeveer 16.000, om één COVID-19-gerelateerde dood te voorkomen.


Voor de andere studies in tabel 2, in het geval dat positieve infectie het resultaat was [7],berekenden we de NNTV om één sterfgeval te voorkomen met behulp van de IFR-schatting van 0,5%; in het geval dat klinisch positieve COVID-19 het resultaat was [4,5], gebruikten we het aantal gevallen van overlijden geschat als het aantal wereldwijde COVID-19-gevallen gedeeld door COVID-19-gerelateerde sterfgevallen, wat 2% was https://www.worldometers.info/coronavirus/ (geraadpleegd op 29 mei 2021)).


In het geval van het Spoetnikvaccin zou men dus 22.000 mensen moeten vaccineren om één dode te voorkomen. In het geval van het Moderna-vaccin zou men 3050 mensen moeten vaccineren om één dode te voorkomen. In het geval van Comirnaty, het Pfizer-vaccin, zouden 6150 gevaccineerde mensen één dood voorkomen, hoewel het gebruik van het cijfer door Cunningham [8] 12.300 vaccinaties zou zijn om één overlijden te voorkomen.


De bijwerkingengegevens die in het Nederlandse register zijn gerapporteerd (www.lareb.nl/coronameldingen (geraadpleegd op 27 mei 2021)  Individuele caseveiligheidsrapporten voor de meest verspreide COVID-19 vaccins volgens het Nederlandse bijwerkingenregister (www.lareb.nl/coronameldingen (geraadpleegd op 29 mei 2021)), de absolute aantallen per vaccin en standaardisatie per 100.000 vaccinaties.


Algemeen


Aantal meldingen (1)
Ernstige bijwerkingen (1)


Sterfgevallen (2)
Aantal vaccinaties volgens (3)
Aantal vaccinaties volgens ECDC (4)


Comirnaty (Pfizer) 21.321 864 280 5.946.031 6.004,- 808
Moderna 6390 114 35 531.449 540.862


Vaxzevria
(AstraZeneca) 29.865 411 31 1.837.407 1.852,996 Janssen 2596 7 – 142.069 143.525
Onbekend 129 15 5– 540 Totaal 60.301 1.411 351 8.456.956 8.542,731
Per 100.000 vaccinaties volgens Nederlandse gegevens 713,03 16,68 4,15
Per 100.000 vaccinaties volgens ECDC 705,87 16,52 4,11
(1) https://www.lareb.nl/coronameldingen. (2) https://www.lareb.nl/pages/update-van-bijwerkingen. (3) https://coronadashboard. rijksoverheid.nl/landelijk/vaccinaties. (4) https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/data-covid-19-vaccination-eu-eea. Alle sites geraadpleegd op 27 mei 2021. De Nederlandse overheid rapporteerde twee cijfers; we namen de berekende bedragen.


We moeten dus accepteren dat ongeveer 16 gevallen ernstige bijwerkingen zullen ontwikkelen van COVID-19-vaccins per 100.000 geleverde vaccinaties, en ongeveer vier mensen zullen sterven aan de gevolgen van vaccinatie per 100.000 geleverde vaccinaties. Het aannemen van de puntraming van NNTV = 16.000 (95% BI, 9000-50.000) om één COVID-19-gerelateerde dood te voorkomen, voor elke zes (95% BI, 2-11) sterfgevallen voorkomen door vaccinatie, Vaccins 2021, 9, 693 5 van 8 kunnen we vier sterfgevallen oplopen als gevolg van of geassocieerd met de vaccinatie. Simpel gezegd: als we drie sterfgevallen voorkomen door te vaccineren, lopen we twee sterfgevallen op.


De risico-batenverhouding ziet er beter uit als we de sterkere effectgroottes van de fase 3-onderzoeken accepteren. Met behulp van Cunningham’s schatting van NNTV = 12.300, die voortkomt uit een niet-peer
reviewed opmerking, kwamen we tot acht sterfgevallen voorkomen per 100.000 vaccinaties en, in het beste geval, 33 sterfgevallen voorkomen door 100.000 vaccinaties. In het optimale geval riskeren we dus vier sterfgevallen om 33 sterfgevallen te voorkomen, een risico-batenverhouding van 1:8. De risico-batenverhouding in termen van voorkomende sterfgevallen en sterfgevallen varieert dus van 2:3 tot 1:8, hoewel real-life gegevens ook ratio’s ondersteunen die oplopen tot 2:1, d.w.z. twee keer zo hoog risico op overlijden door de vaccinatie in vergelijking met COVID-19, binnen de betrouwbaarheidslimiet van 95%.


4.
Discussie De COVID-19-vaccins zijn immunologisch effectief en kunnen volgens de publicaties infecties, morbiditeit en mortaliteit in verband met SARS-CoV2 voorkomen; zij maken echter kosten. Afgezien van de economische kosten zijn er relatief hoge percentages bijwerkingen en dodelijke slachtoffers. Het huidige aantal is ongeveer vier doden per 100.000 vaccinaties, zoals gedocumenteerd door het meest grondige Europese documentatiesysteem, het Nederlandse bijwerkingenregister (lareb.nl). Dit komt goed samen met een recent uitgevoerde analyse van het Amerikaanse vaccin- bijwerkingenrapporteringssysteem, dat 3,4 doden per 100.000 vaccinaties vond, meestal met de Comirnaty-vaccins (Pfizer) en Moderna-vaccins [12].


Zijn dit er een paar of veel?

Dit is moeilijk te zeggen, en het antwoord is afhankelijk van iemands visie op hoe ernstig de pandemie is en of de gemeenschappelijke veronderstelling dat er nauwelijks aangeboren immunologische verdediging of kruisreactie-immuniteit is waar is. Sommigen beweren dat we kruisreactiviteit van antilichamen tegen conventionele coronavirussen kunnen aannemen bij 30-50% van de bevolking [13-16]. Dit zou kunnen verklaren waarom kinderen en jongeren zelden last hebben van SARS-CoV2 [17–19]. Een aangeboren immuunreactie is moeilijk te meten. Lage seroprevalentiecijfers [20-22] kunnen dus niet alleen een gebrek aan kudde-immuniteit weerspiegelen, maar ook een mix van onopgemerkte kruisreactiviteit van antilichamen tegen andere coronavirussen, evenals het opruimen van infectie door aangeboren immuniteit.


Men moet echter rekening houden met het eenvoudige juridische feit dat een overlijden in verband met een vaccinatie in natura en wettelijke status verschilt van een overlijden dat is geleden als gevolg van een incidentele infectie. Onze gegevens moeten worden bekeken in het licht van de inherente beperkingen: de studie die we gebruikten om de NNTV te meten was een enkele veldstudie, hoewel het de grootste tot nu toe is. De andere gegevens zijn afkomstig van regelgevingsproeven die niet zijn ontworpen om maximale effecten te detecteren. De veldstudie was enigszins specifiek voor de situatie in Israël, en studies in andere landen en andere populaties of andere post-marketing surveillancestudies zouden gunstigere klinische effectgroottes kunnen onthullen wanneer de prevalentie van de infectie hoger is. Deze veldstudie leed ook aan enkele problemen, omdat veel gevallen om onbekende redenen werden gecensureerd, vermoedelijk als gevolg van een verlies aan follow-up. De regelgevingsstudies compenseren echter enkele van de zwakke punten en genereren daardoor een iets gunstiger risico-batenverhouding.


De ADR-database van het EMA verzamelt verschillende soorten meldingen van artsen, patiënten en autoriteiten. We hebben geconstateerd (figuur 1) dat de rapportagenormen enorm verschillen tussen landen. Het kan nodig zijn dat het EMA en de nationale regeringen betere monitoringprocedures installeren om betrouwbaardere gegevens te genereren. Sommige landen hebben strakke rapportageschema’s, sommige rapporteren op een nogal losse manier. Aangezien we moeten aannemen dat het gemiddelde aantal bijwerkingen in alle landen ongeveer gelijk is, zouden we een vergelijkbaar rapportagequotum verwachten.


Bij het inspecteren van de rapporten per land zien we echter een grote variantie. Onze beslissing om de Nederlandse gegevens te gebruiken als proxy voor Europa is afgeleid van deze ontdekking. Men zou dit besluit kunnen aanvechten, maar we hebben niet vastgesteld dat gegevens uit andere landen meer geldig zijn dan de gegevens die hier worden gebruikt.


Afgezien hiervan kwamen onze gegevens goed overeen met de gegevens van het Amerikaanse CDC-vaccin-bijwerkingenrapporteringssysteem [12], wat indirect onze beslissing valideert. Vaccins 2021, 9, 693 6 van 8 Men zou kunnen stellen dat het altijd moeilijk is om causaliteit in dergelijke rapporten vast te stellen.


Dat is zeker waar; de Nederlandse gegevens, met name de fatale gevallen, zijn echter gecertificeerd
door medisch specialisten (https://www.lareb.nl/media/eacjg2eq/beleidsplan-2015-2019.pdf (geraadpleegd op 29 mei 2021)), pagina 13: “Alle ontvangen meldingen worden gecontroleerd op volledigheid en mogelijke onduidelijkheden.


Indien nodig wordt aanvullende informatie opgevraagd bij de melder en/of de behandelend arts De melding wordt met alle benodigde informatie in de database opgenomen. Bijwerkingen worden gecodeerd volgens de geldende (internationale) normen. Vervolgens wordt een individuele beoordeling van het rapport gemaakt. De rapporten worden doorgestuurd naar de Europese databank (Eudravigilance) en de database van het WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring in Uppsala. De registratiehouders worden geïnformeerd over de rapporten over hun product.”).


Een recente experimentele studie toonde aan dat het SARS-CoV2 spike-eiwit voldoende is om endotheelschade te veroorzaken [23]. Dit biedt een mogelijke oorzakelijke reden voor de meest ernstige en meest voorkomende bijwerkingen, namelijk vasculaire problemen zoals trombotische voorvallen. De op vectoren gebaseerde COVID-19-vaccins kunnen oplosbare spike-eiwitten produceren, die de potentiële schadeplaatsen vermenigvuldigen [24].


Het spike-eiwit bevat ook domeinen die zich kunnen binden aan cholinerge receptoren, waardoor de cholinerge ontstekingsremmende routes in gevaar komen, waardoor ontstekingsprocessen worden verbeterd [25]. Een recente evaluatie vermeldde verschillende andere mogelijke bijwerkingen van COVID-19 mRNA-vaccins die ook later dan in de hier behandelde observatieperioden kunnen optreden [26].


In de Israëlische veldstudie was de observatieperiode zes weken, en in de Amerikaanse regelgevingsstudies tussen vier en zes weken, een periode waarvan algemeen wordt aangenomen dat deze voldoende is om een klinisch effect van een vaccin te zien, omdat het ook de periode zou zijn waarbinnen iemand die aanvankelijk besmet was ziek zou worden en misschien zou sterven.


Als de observatieperiode langer was geweest, had de klinische effectgrootte kunnen zijn toegenomen, d.w.z. dat de NNTV lager had kunnen worden en bijgevolg de verhouding tussen baten en schade had kunnen toenemen ten gunste van de vaccins. Zoals hierboven vermeld, bestaat er echter ook de mogelijkheid dat bijwerkingen zich met enige vertraging ontwikkelen en de risico-batenverhouding in de tegenovergestelde richting beïnvloeden [26].


Dit moet systematischer worden bestudeerd in een langetermijnobservatiestudie. Een ander punt om te overwegen is dat in eerste instantie vooral ouderen en risicovolle personen werden opgenomen in de nationale vaccinatieprogramma’s. Het is te hopen dat het aantal dodelijke slachtoffers als gevolg van de vaccinaties lager zal worden, naarmate de leeftijd van de gevaccineerden afneemt.


We zijn echter van mening dat we, gezien de gegevens, niet moeten wachten om te zien of er meer
doden zullen vielen, maar in plaats daarvan de beschikbare gegevens moeten gebruiken om te bestuderen wie het risico loopt bijwerkingen te ondervinden en een zorgvuldige route te volgen.
Ten slotte merken we op dat uit ervaring met het melden van bijwerkingen van andere geneesmiddelen slechts een klein deel van de bijwerkingen wordt gerapporteerd aan databanken voor bijwerkingen [27,28].


De mediane onderrapportage kan oplopen tot 95% [29]. Gezien dit feit en het hoge aantal ernstige
bijwerkingen dat al is gemeld, moet de huidige politieke trend om kinderen te vaccineren die in de eerste plaats een zeer laag risico lopen om aan COVID-19 te lijden, worden heroverwogen.


Conclusies De onderhavige beoordeling roept de vraag op of het nodig zou zijn om het beleid te heroverwegen en COVID-19-vaccins spaarzamer en met enige discretie te gebruiken, alleen bij degenen die bereid zijn het risico te accepteren omdat ze zich meer risico voelen door de echte infectie
dan de nepinfectie.


Misschien is het nodig om het enthousiasme te temperen door nuchtere feiten? Naar onze mening moeten het EMA en de nationale autoriteiten een veiligheidsbeoordeling in de veiligheidsdatabase van COVID-19-vaccins initiëren en moeten regeringen hun beleid zorgvuldig overwegen in het licht van deze gegevens. Idealiter moeten onafhankelijke wetenschappers
grondige case reviews uitvoeren van de zeer ernstige gevallen, zodat er op bewijs gebaseerde aanbevelingen kunnen zijn over wie waarschijnlijk baat heeft bij een SARS-CoV2-vaccinatie en wie het risico loopt te lijden aan bijwerkingen.


Momenteel tonen onze schattingen aan dat we vier fatale enVaccines 2021, 9, 693 7 van 8 16 ernstige bijwerkingen per 100.000 vaccinaties moeten accepteren om het leven van 2-11 individuen per 100.000 vaccinaties te redden, waardoor risico’s en voordelen in dezelfde orde van grootte worden geplaatst.


Author Contributions: Conceptualisering, H.W.; methodologie, H.W.; schrijven—origineel ontwerp, H.W.; borg, H.W.; controleerde de analyse op juistheid en droeg bij aan het schrijven. R.J.K.; analyse
van de covid-19-vaccinatievolumes die door het ECDC zijn gerapporteerd en de ICSR-rapporten van het EMA en de grafiekproductie, W.A. Alle auteurs hebben de gepubliceerde versie van het manuscript gelezen en ermee ingestemd.
Financiering: Dit onderzoek heeft geen externe financiering ontvangen. Verklaring van de Institutional Review Board: Dit was een studie over openbaar beschikbare gegevens en een secundaire analyse, en als zodanig niet onderworpen aan een ethische beoordeling.


Verklaring inzake geïnformeerde toestemming: Geïnformeerde toestemming is verkregen van alle proefpersonen die betrokken zijn bij de geciteerde studies die in onze analyse worden gebruikt.


Gegevensbeschikbaarheidsverklaring: Documentatie over het extraheren van informatie uit de regelvermeldingen van de ADR-database van het EMA, SQL-scripts en grafische weergaven is beschikbaar op http://www.aukema.org/2021/04/analysis-of-icsr-reports-at-emaeuropaeu.html (geraadpleegd op 22 juni 2021).
Belangenconflicten: De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling.
Referenties
1. Arvay, C.G. Genetische Impfstoffe gegen COVID-19: Hoffnung oder Risiko. Schweiz. Ärztezeitung 2020, 101, 862-864.
2. Ramasamy, M.N.; Minassian, A.M.; Ewer, K.J.; Vlasman, A.L.; Folegatti, P.M.; Owens, D.R.; Voysey, M.; Aley, P.K.; Angus, B.; Babbage, G.; et al. Veiligheid en immunogeniciteit van chadox1 nCoV-19 vaccin toegediend in een prime-boost regime bij jong- en oud-volwassenen (COV002): Een enkelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd, fase 2/3-onderzoek. Lancet 2020, 396, 1979-1993.
[Kruisverwijzing]
3.Walsh, E.E.; Frenck, R.W.; Falsey, A.R.; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Neuzil, K.; Mulligan, M.J.; Bailey, R.; et al. Veiligheid en immunogeniciteit van twee op RNA gebaseerde COVID-19-vaccinkandidaten. N. Engels. J. Med. 2020, 383, 2439–2450.
[Kruisverwijzing] [PubMed] 4. Polack, F.P.; Thomas, S.J.; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, J.L.; Marc, G.P.; Moreira, E.D.; Zerbini, C.; et al.
Veiligheid en werkzaamheid van het BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccin. N. Engels. J. Med. 2020, 383, 2603–2615.
[Kruisverwijzing]
5. Baden, L.R.; El Sahly, H.M.; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, S.A.; Rouphael, N.; Creech, C.B.; et al.
Werkzaamheid en veiligheid van het mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccin. N. Engels. J. Med. 2020, 384, 403–416.
[Kruisverwijzing]
6. Dagan, N.; Barda, N.; Kepten, E.; Miron, O.; Perchik, S.; Katz, M.A.; Hernán, M.A.; Lipsitch, M.; Reis, B.; Balicer, R.D. BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccin in een landelijke massavaccinatie setting. N. Engels. J. Med. 2021, 384, 1412–1423.
[Kruisverwijzing] [PubMed]
7. Logunov, D.Y.; Dolzhikova, inD. Shcheblyakov, D.V.; Tukhvatulin, A.I.; Zubkova, O.V.; Dzharullaeva, A.S.; Kovyrshina, A.V.;
Lubenets, N.L.; Grousova, D.M.; Erokhova, A.S.; et al. Veiligheid en werkzaamheid van een rAd26- en rAd5-vectorgebaseerd heterologe prime-boost COVID-19-vaccin: een tussentijdse analyse van een gerandomiseerde gecontroleerde fase 3-studie in Rusland. Lancet 2021, 397, 671-681.
[Kruisverwijzing]
8. Cunningham, A.S. Snelle reactie: COVID-19 vaccinkandidaat is niet indrukwekkend: NNTV is ongeveer 256. BMJ 2020, 371, m4347.
9. Folegatti, blz.M.; Ewer, K.J.; Aley, P.K.; Angus, B.; Becker, S.; Belij-Rammerstorfer, S.; Bellamy, D.; Bibi, S.; Bittaye, M.; Clutterbuck, E.A.; et al. Veiligheid en immunogeniciteit van het ChAdOx1 nCoV-19 vaccin tegen SARS-CoV-2: Een voorlopig rapport van een fase 1/2, enkelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Lancet 2020, 396, 467-478.
[Kruisverwijzing] 10. Klement, R.J.; Bandyopadhyay, P.S. De epistemologie van een positieve SARS-CoV-2 test. Acta Biotheor. 2020. [Kruisverwijzing] 11. Ioannidis, J.P.A.; Axfors, C.; Contopoulos-Ioannidis, D.G. Covid-19-sterfterisico op populatieniveau voor niet-bejaarde personen in het algemeen en voor niet-oudere personen zonder onderliggende ziekten in pandemische epicentra. Environ. Jaar 2020, 188, 109890.
[Kruisverwijzing] [PubMed] 12. Roos, J. Een rapport over het Amerikaanse vaccin adverse events reporting system (VAERS) over de COVID-19 messenger ribonucleïnezuur (mRNA) biologicals. Sci. Wet op het volksgezondheidsbeleid 2021, 2, 59–80.
13. Edridge, A.W.; Kaczorowska, J.M.; Hoste, A.C.; Bakker, M.; Klein, M.; Jebbink, M.F.; Matser, A.; Kinsella, C.; Rueda, P.; Prins, M.; et al.
Seizoensgebonden corona beschermende immuniteit is van korte duur. Med. 2020, 26, 1691-1693. [Kruisverwijzing] [PubMed]
14. Havers, F.P.; Riet, C.; Lim, T.; Montgomery, J.M.; Klena, J.D.; Zaal, A.J.; Fry, A.M.; Kanon, D.L.; Chiang, C.F.; Gibbons, A.; et al.
Seroprevalentie van antilichamen tegen SARS-CoV-2 op 10 locaties in de Verenigde Staten, 23 maart-12 mei 2020. JAMA Stagiair. Med. 2020, 180, 1576-1586.
[Kruisverwijzing]
15. Mateus, J.; Grifoni, A.; Tarke, A.; Sidney, J.; Ramirez, S.I.; Dan, J.M.; Burger, Z.C.; Rawlings, S.A.; Smith, D.M. Phillips, E.; et al.
Selectieve en cross-reactieve SARS-CoV-2 T celepithopen bij onbelichte mensen. Wetenschap 2020, 370, 89–94.
[Kruisverwijzing] [PubMed]
16. Doshi, P. COVID-19: Hebben veel mensen reeds bestaande immuniteit? BMJ 2020, 370, m3563. [Kruisverwijzing]
17. Lavine, J.S.; Bjornstad, O.N.; Antia, R. Immunologische kenmerken bepalen de overgang van COVID-19 naar endemiciteit. Wetenschap 2021, 371, 741–745. [Kruisverwijzing] Vaccins 2021, 9, 693 8 van 8
18. Brandal, L.T.; Ofitserova, T.S.; Meijerink, H.; Rykkvin, R.; Lund, H.M. Hungnes, O.; Greve-Isdahl, M.; Bragstad, K.; Nygård, K.; Winje, B.A. Minimale overdracht van SARS-CoV-2 van pediatrische COVID-19-gevallen op basisscholen, Noorwegen, augustus tot november 2020. Eurosurveillance 2021, 26, 2002011. [Kruisverwijzing] [PubMed]
19. Ludvigsson, J.F.; Engerström, L.; Nordenhäll, C.; Larsson, E. Open Schools, COVID-19, en
Child and Teacher Morbidity in Zweden. N. Engels. J. Med. 2021, 384, 669–671.
[Kruisverwijzing]
20. Lorent, D.; Nowak, R.; Roxo, C.; Lenartowicz, E.; Makarewicz, A.; Zaremba, B.; Nowak, S.; Kuszel, L.; Stefaniak, J.; Kierzek, R.; et al. Prevalentie van anti-SARS-CoV-2 antilichamen in Pozna ‘n, Polen, na de eerste golf van de COVID-19 pandemie. Vaccins 2021, 9, 541.
[Kruisverwijzing] [PubMed]
21. Ioannidis, J. Het infectiesterftecijfer van COVID-19 is afgeleid van seroprevalentiegegevens. stier. Wereldgezond orgaan. 2021, 99, 19F–33F.
[Kruisverwijzing] [PubMed]
22. Bendavid, E.; Mulaney, B.; Sood, N.; Sjah, S.; Ling, E.; Bromley-Dulfano, R.; Lai, C.; Weissberg, Z.; Saavedra-Walker, R.; Tedrow, J.; et al. COVID-19 Antilichaam Seroprevalentie in Santa Clara County, Californië. Int. J. Epidemiol. 2021, 50, 410–419. [Kruisverwijzing] 23. Lei, Y.; Zhang, J.; Schiavon Cara, R.; Hij, M.; Chen, L.; Shen, H.; Zhang, Y.; Yin, Q.; Cho, Y.; Andrade, L.; et al. SARS-CoV-2 Spike Protein vermindert de endotheelfunctie via downregulatie van ACE 2. Circ. Res. 2021, 128, 1323-1326.
[Kruisverwijzing] [PubMed]
24. Kowarz, E.; Krutzke, L.; Reis, J.; Bracharz, S.; Kochanek, S.; Marschalek, R. “Vaccine-Induced COVID-19 Mimicry” Syndroom: Splice reacties binnen het SARS-CoV-2 Spike open leeskader resulteren in Spike eiwitvarianten die trombo-embolische voorvallen kunnen veroorzaken bij patiënten die geïmmuniseerd zijn met vectorgebaseerde vaccins (niet-peer reviewed preprint). Res. Sq. 2021.
[Kruisref]
25. Farsalinos, K.; Eliopoulos, E.; Leonidas, D.D.; Papadopoulos, G.E.; Tzartos, S.; Poulas, K. Nicotine cholinerge systeem en COVID-19: In Silico identificatie van een interactie tussen SARS-CoV-2 en nicotinereceptoren met potentiële therapeutische targeting implicaties. Int. J. Mol. 2020, 21, 5807. [Kruisverwijzing] [PubMed]
26. Seneff, S.; Bijna, G. Erger dan de ziekte? Het bekijken van enkele mogelijke onbedoelde gevolgen van
de mRNA-vaccins tegen COVID-19. Int. J. Vaccin theorie Pract. Hers. 2021, 2, 38–79.
27. Alatawi, Y.M.; Hansen, R.A. Empirische schatting van onderrapportage in het Amerikaanse
Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS). Expert Opin. Drug Saf. 2017, 16, 761–767.
[Kruisverwijzing]
28. Moore, T.J.; Bennett, C.L. Underreporting of Hemorrhagic and Thrombotic Complications of Pharmaceuticals to the U.S. Food and Drug Administration: Empirical Findings for Warfarin, Clopidogrel, Ticlopidine, and Thalidomide from the Southern Network on Adverse Reactions (SONAR). Semin. Thromb. Hemost. 2012, 38, 905–907.
[Kruisverwijzing]
29. Hazell, L.; Shakri, S.A.W. Onderrapportage van bijwerkingen. Een systematische evaluatie. Drug Saf. 2006, 29, 385–396.

NOOT:

Het tijdschrift trekt het artikel, The Safety of COVID-19 Vaccinations — We Should Rethink the Policy [1], hierboven geciteerd, in.
De uitgever maakte zich ernstige zorgen over de verkeerde interpretatie van gegevens, wat leidde tot onjuiste en verdraaide conclusies.
Het artikel werd geëvalueerd door de hoofdredacteur met de steun van verschillende redactieleden. Zij stelden vast dat het artikel verschillende fouten bevatte die de interpretatie van de bevindingen fundamenteel beïnvloeden.
Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
De gegevens uit het Lareb-rapport (https://www.lareb.nl/coronameldingen) in Nederland werden gebruikt om het aantal ernstige en fatale bijwerkingen per 100.000 vaccinaties te berekenen. Helaas werden deze gegevens in het manuscript van Harald Walach et al. verkeerd geïnterpreteerd, wat tot verkeerde conclusies leidde. De gegevens werden door de auteurs gepresenteerd als oorzakelijk gerelateerd aan bijwerkingen. Dit is onnauwkeurig. In Nederland worden zorgverleners en patiënten uitgenodigd om vermoedens van bijwerkingen die verband kunnen houden met vaccinatie te melden.
Voor dit type rapportage is geen oorzakelijk verband tussen de gebeurtenis en het vaccin nodig, daarom is een gemelde gebeurtenis die zich na vaccinatie heeft voorgedaan niet noodzakelijkerwijs toe te schrijven aan vaccinatie. Het melden van een overlijden na vaccinatie betekent dus niet dat dit een vaccingerelateerde gebeurtenis is. Er zijn verschillende andere onnauwkeurigheden in het artikel van Harald Walach et al. een daarvan is dat fatale gevallen werden gecertificeerd door medisch specialisten. Het moet bekend zijn dat zelfs deze valse bewering geen oorzakelijk verband impliceert, wat de auteurs impliceren. Verder hebben de auteurs de gebeurtenissen ‘effecten’ en ‘reacties’ genoemd wanneer dit niet is vastgesteld, en totdat causaliteit is vastgesteld, zijn het ‘gebeurtenissen’ die al dan niet kunnen worden veroorzaakt door blootstelling aan een vaccin. Het maakt niet uit welke statistieken men kan toepassen, dit is onjuist en misleidend.
De auteurs werd gevraagd om op de beweringen te reageren, maar konden dit niet naar tevredenheid doen. De auteurs werden op de hoogte gebracht van de intrekking en waren het daar niet mee eens.

Vaccinatie

%d bloggers liken dit: